Фармацевтический анализ стероидный гормонов

Корковый слой надпочечников вырабатывает гормоны, которые называют кортикостероидами. Во всех гормонах этого ряда в положении 3 стероидного цикла всегда находится кетогруппа, двойная связь в положении 4. В положении 17 все кортикостероиды имеют лабильное -кетольное группирование и поэтому все они являются восстановителями.
По действию на организм кортикостероиды условно делят на две группы: минералокортикоиды и глюкокортикоиды. Первая из них активно регулирует минеральный обмен и слабо влияет на углеводный и белковый обмены. Проявлению минералокортикостероидной активности способствует отсутствие кислородной функции (кето- или оксигруппы) в положении 11 стероидного цикла и оксигруппы в положении 17. Минералокортикостероидом, который наиболее широко применяется в медицинской практике, является дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) [7].
Основными представителями второй группы – эндогенными (природными) глюкокортикостероидами является кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный и белковый обмены, но менее активны относительно водного и солевого обменов. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой. Глюкокортикостероиды проявляют противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие, имеют противошоковый и антитоксический эффекты [5,6].
Высокая терапевтическая активность кортизона и гидрокортизона сопровождается рядом нежелательных побочных явлений: нарушением водно-солевого и азотистого обменов, отеками, повышением содержания сахара в крови. Длительное использование приводит к угнетению функций коры надпочечников.
С целью уменьшения побочных эффектов, усиления противовоспалительного, десенсибилизирующего и антигистаминного действия получен ряд синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона. Так, введением двойной связи в положение 1 синтезирован преднизолон [3].
Введением атома фтора в 9 -, метильной или оксигрупп в 16 – положение получено дексаметазон и триамцинолон. Они имеют минимальную минералокортикостероидную активность, но их противовоспалительная активность в 20- 40 раз превышает активность гидрокортизона.
Флюметазона пивалат и флюоцинолона ацетонид (синафлан), содержащие атомы фтора в 9 – и 6 –положениях, имеют очень высокую противовоспалительную активность (в 150-300 раз превышают активность гидрокортизона). Вместе с тем, они практически не всасываются при местном применении и поэтому, в отличие от других кортикостероидов, не дают побочных явлений [1,4].
Свойства. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги – это белые кристаллические вещества, которые иногда имеют желтоватый или кремовый оттенок, без запаха. Они практически не растворимы в воде, трудно или мало растворимы в большинстве органических растворителей. Дезоксикортикостерона ацетат и кортизона ацетат легко растворимы в хлороформе. Кортикостероиды и их аналоги являются правовращающими оптическими изомерами [2,7].
В методах оценки качества лекарственных веществ из группы кортикостероидов и их аналогов, много общего. При нагревании на водяном нагревателе смеси спиртового раствора вещества и медно-тартратного реактива (реактив Феллинга) выпадает красно-оранжевий осадок меди (I) оксида. Реакция обусловлена восстановительными свойствами -кетольной группы, которая легко окисляется до карбоксильной: